Как проверить качество лекарств

Дата создания: 2015/02/16

Современная медицинская практика опирается на использование лекарственных препаратов, обеспечивающих эффективную и надежную нормализацию состояния больных. На изыскание новых фармацевтических соединений, их изучение и внедрение затрачиваются огромные средства. На решении этой проблемы сосредоточены усилия коллективов многих тысяч химиков, биологов, фармацевтов, врачей и других специалистов.

Готовые лекарственные средства поступают непосредственно в лечебные заведения, в руки больных. Поэтому качество их должно быть безукоризненным. Государственной службой контроля качества лекарств охвачена вся номенклатура фармацевтических препаратов. Обязательному контролю подлежат и все средства, закупаемые в других странах. Система контроля лекарств, действующая в нашей стране, с одной стороны, исключает поступление на внутренний рынок препаратов, отличающихся от серий, проходивших клинические испытания, стимулирует работы по обеспечению надежности и безопасности лекарственных средств, а с другой – раскрывает пути и способы совершенствования процесса определения качества лекарств /1/.

Совершенствование контроля и стандартизации препаратов необходимо проводить по пути более широкого использования инструментальных физико-химических методов с учетом их селективности и разрешающей способности применительно к различным классам химических соединений. При этом следует искать и находить оптимальное сочетание физико-химических методов с биологическими, не противопоставляя их друг другу. В данной работе рассматривается возможность количественного определения сорбита как одного из заменителей сахара для больных, страдающих диабетом, потенциометрическим методом анализа. В этом заключается цель данной работы.

Удобство стеклянного электрода заключаются в простоте обращения с ним и достаточно быстром установлении потенциала. Недостатком является его хрупкость и высокое сопротивление. Последний недостаток легко преодолевается с помощью чувствительных электронных приборов. Основным недостатком данного электрода является то, что он дает линейную зависимость между потенциалом и рН не при всех значениях, а только в некоторой области рН, причем для разных электродных стекол область линейной зависимости различна. Стеклянный электрод перед его применением специально подготавливается. Подготовка заключается в том, что он вымачивается в воде или в слабом растворе кислоты. При этом из поверхностного слоя стекла выщелачиваются ионы натрия, в небольшой степени – ионы кальция, и на поверхности стекла образуется гелеобразная пленка из набухшего SiO2. Такая гелеобразная пленка действует как твердый буферный раствор, содержащий постоянное количество ионов водорода, а потенциал подготовленного таким образом стекла обратим к водородным ионам.

Набухшая пленка, образовавшаяся на поверхности стекла, содержит анионы кремниевой кислоты, связанные со скелетом стекла, и ионы водорода. Последних очень мало, так как кремниевая кислота очень слабая (К = 10-12), тем не менее в набухшей пленке сохраняется постоянная концентрация ионов водорода. Если в наружном растворе изменится концентрация водородных ионов, то потенциал на поверхности стекла при неизменной концентрации ионов водорода в стеклянной мембране будет функцией только концентрации ионов водорода в растворе.

Потенциал стеклянного (индикаторного) электрода измерялся относительно хлоридсеребряного электрода сравнения.

Эта пара электродов, опущенная в электрохимическую ячейку с исследуемым раствором, подключалась к измерительному устройству, которым в данной работе служил иономер универсальный ЭВ - 74.

Взятие навесок осуществлялось на технических и аналитических весах.

Нагревание дистиллированной воды для приготовления растворов проводилось на электроплитке. В работе использованы:

• сорбит (препарат приобретен в аптеке «Гелиос» г. Махачкала);
• хлорид калия марки «ХЧ».

Раствор сорбита готовился по методу первичных стандартных растворов – навеска этого вещества, взятая на аналитических весах, количественно переносилась в мерные колбы емкостью 50 мл с последующим растворением в дистиллированной воде и доведением объема раствора до метки колбы.

Mногоатомные спирты, в том числе и сорбит (шестиатомный спирт), количественно определяют по методу Малапрада; при этом окисление можно проводить при помощи периодата (KJO3, K2H3JO6) или свободной иодной кислотой.

Многоатомные спирты в настоящее время определяют окислением их раствором дихромата калия в кислой среде до углекислого газа. Избыток дихромата калия определяют иодометрически /3/. Более конкретно методика определения многоатомных спиртов сводится к следующему.

К аликвоте многоатомного спирта добавляют заведомо избыточный объем стандартного раствора дихромата калия, создают кислую среду введением раствора серной кислоты (ρ = 1,23 г/мл). Колбу со смесью накрывают стеклом и в течение двух часов нагревают на водяной бане. После охлаждения смесь переносят в мерную колбу и доводят объем до метки. Оттуда отбирают аликвоту в титровальную колбу, добавляют туда 20 мл 10%-ного раствора иодида калия, 20 мл НСl. Через 5 минут разбавляют водой и титруют раствором тиосульфата натрия от темно-бурой до желтой окраски, затем прибавляют крахмал и дотитровывают до светло-зеленой окраски.

Как следует из написанного, методика определения спиртов длительна во времени, требует работы с вредными веществами типа дихромат калия, серная и соляная кислоты. Стандартный раствор, требующийся для анализа, вследствие своей неустойчивости за счет протекания реакций: 2Na2S2O3 + O2 = 2Na2SO4 + 2S↓ Na2S2O3 + CO2 + H2O = NaHCO3 + NaHSO3 + S↓

готовится как вторичный стандарт: навеску, взятую на технических весах, переносят в грубую мерную посуду, приготовленный раствор выдерживают в течение 10 дней для завершения протекания всех побочных процессов в нем и лишь после этого приступают к стандартизации раствора тиосульфата. Приготовление и стандартизация раствора Na2S2O3 также удлиняет анализ, требует дополнительного количества реагентов (дихромата калия, серной кислоты, тиосульфата, иодида калия, крахмала). Метод определения многоатомных спиртов несколько осложнен расчетами, так как используются косвенные методы титрования – заместительное титрование и обратное титрование.

Органические соединения, содержащие гидроксильные группы, способны к диссоциации на ионы: R-OH ↔ R-O- + H+

Степень диссоциации зависит от структуры аниона. Как правило, эти соединения являются очень слабыми кислотами. Константы диссоциации эритритов и пентитов ≈ 10-14/4/.

Как известно, уже в одноатомных спиртах гидроксильный атом водорода обладает способностью замещаться такими энергичными металлами, как калий и натрий. Однако кислотные свойства спиртового гидроксила слишком слабы, и алкоголяты разлагаются водой на спирт и едкую щелочь. Первичные спирты являются настолько слабыми кислотами, что даже с самыми чувствительными индикаторами не показывают кислой реакции.

Увеличение числа гидроксильных групп в молекуле спирта (иными словами – повышение атомности спиртов) усиливает кислотные свойства спиртов, что обусловлено, видимо, увеличением полярности связи О – Н; водород ОН – группы замещается на металл даже при действии гидроксидов. Так, трехатомный спирт – глицерин – образует металлические производные со щелочными металлами и гидроксидами тяжелых металлов (например, с гидроксидом меди).

Методом прямой потенциометрии изучена взаимосвязь между концентрацией растворов сорбита и рН соответствующих растворов. С этой целью приготовлена серия стандартных растворов сорбита в мерных колбах емкостью 50 мл. Растворы готовились следующим образом. Из первоначально приготовленного первичного стандарта (С = 100 М) отбиралась аликвота 5 мл и количественно переносилась в мерную колбу емкостью 50 мл. В эту же колбу вводился индифферентный электролит – хлорид калия. После доведения объема раствора до метки (раствор №2), отбиралась аликвота 5 мл этого раствора и переносилась в очередную мерную колбу емкостью 50 мл с последующим добавлением хлорида калия и доведением объема до метки колбы (раствор №3). Аналогичные действия осуществлялись до тех пор, пока не были приготовлены семь стандартных растворов сорбита. При переходе от предыдущего раствора к последующему концентрация сорбита уменьшалась в 10 раз. В конечном итоге в приготовленной серии стандартных растворов концентрация сорбита варьировала в пределах 100 – 10-6 М. Итак, стандартные растворы для градуировочного графика готовились в мерных колбах емкостью 50 мл