Алкалоиды Живокости высокой и Живокости альпийской

Дата создания: 2015/04/29

В условиях ухудшающейся экологической обстановки переориентация промышленности и сельского хозяйства на безотходные экологически-чистые технологии представляется не просто актуальной задачей, а суровой необходимостью. Успех создания таких технологий, прежде всего, определяется современным (часто недостаточным) уровнем развития науки в соответствующей области, требует времени и больших капитальных вложений. В тоже время уже сейчас закрытие многих экологически-вредных производств без создания эквивалентной замены производимой ими продукции с одной стороны, безусловно, улучшает экологическую обстановку, с другой - приводит к огромным трудностям для многих смежных отраслей народного хозяйства, в том числе и для химико-фармацевтической промышленности.

Один из наиболее перспективных и экологически приемлемых путей решения этой задачи в области медицины - обращение к культурно-историческим традициям различных народов в области употребления растительных лекарственных средств.

В настоящее время значительно возрос интерес к применению лекарственных средств на основе природного возобновляемого сырья. Комплекс ценных фармакологических свойств, препаратов из растительного сырья, делает научный поиск в этой области чрезвычайно перспективным.

Алкалоиды занимают особое место среди природных соединений благодаря их огромному структурному многообразию, высокой физиологической активности и широкому спектру действия. Около 7 % растений, произрастающих в мире, являются алкалоидоносными, из них примерно 500 видов распространено на территории бывшего СССР и относится к более 30 семействам, из которых выделено более 1300 алкалоидов, во многих случаях изучена их фармакология.

Алкалоиды Живокости высокой и Живокости альпийской

Растения рода Delphinium довольно популярны в народной медицине. В Монголии и Тибете живокость использовали для лечения интоксикации. Настой ее употребляют как аппетитное, желудочное и противопоносное средство, иногда лечат переломы, траву прикладывают к деснам для утоления зубной боли, отвар корней пьют при грыжах, сифилисе, ожогах, желтухе. В ветеринарии скармливают траву D.elatum с солью овцам для изгнания глистов. Отвар и экстракт используют как инсектициды против садовых, огородных вредителей и бытовых насекомых. В индийской медицине семена D.elatum используют как рвотное, диуретическое, желчегонное, слабительное и антигельминтное средство.

Несмотря на широкое применение этих растений в народной медицине, особенно в Китае, а также большой спектр фармакологической активности дитерпеновых алкалоидов (антиаритмические, анальгезирующие, противовоспалительные, антидепрессивные, инсектицидные свойства), препараты на их основе используются в медицине и ветеринарии весьма редко.

Pод Delphinium L. насчитывает около 400 видов, широко распространенных по земному шару . В Европе они встречаются в альпо-карпатской горной системе и в горах Средиземноморья, на территории европейской части России и Сибири доходят до берегов Ледовитого океана

Комплекс Delphinium aggr. etatum в Предуралье представлен видом Delphinium elatum L.(Живокость высокая), а в подгольцовом высокотравье Южного Урала – видом Delphinium alpinum Waldst. & Kit (Живокость альпийская). В среднегорной части Южного Урала часто встречаются гибридные формы этих видов.

Изучение алкалоидного состава Живокости альпийской в литературе не описано, однако для близкого вида - Живокости высокой он изучен достаточно подробно. К настоящему времени из различных частей этого растения выделено около 30 дитерпеновых алкалоидов.

Среди огромного структурного многообразия дитерпеновые и нордитерпеновые алкалоиды, установление структуры которых стало доступным с конца 50-х гг., привлекают внимание химиков и фармакологов сложностью своего строения и широким спектром физиологической активности. С практической точки зрения наибольший интерес вызывает наличие у некоторых из них противовоспалительной, местноанестезирующей, антиаритмической активности.

Основные источники дитерпеновых алкалоидов - растения родов Aconitum и Delphinium - достаточно распространены на всей территории нашей страны, в том числе и в Башкортостане. Между тем, научное направление, связанное с выделением и химическим изучением природных соединений в республике ранее не развивалось и возможности дикорастущей флоры Башкортостана как источника алкалоидов с целью создания новых лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения практически не изучены.

Дитерпеновые алкалоиды представляют интерес как с точки зрения сложной структуры и интересных химических свойств, так и значения для биогенеза и фармакологии. Растения, продуцирующие дитерпеновые алкалоиды, издавна применялись в народной медицине и широко использовались в качестве ядов, последние связаны главным образом с растениями рода Aconitum. В Китае из более ста известных видов Aconitum около половины применяются в народной медицине. Несмотря на это, в официальной медицине известно лишь несколько случаев использования дитерпеновых алкалоидов.

Систематическое фармакологическое изучение дитерпеновых алкалоидов в бывшем СССР начато в 1950-е годы. В настоящее время у дитерпеновых алкалоидов выявлены следующие выраженные свойства: антиаритмические, аритмогенные, местноанестезирующие, противовоспалительные, психостимулирующие и антидепрессивные, спазмолитические, ганглиоблокирующие, курареподобные и антидотные к аконитину.

Один из первых препаратов курареподобного действия на основе дитерпенового алкалоида метилликаконитина под названием “Мелликтин” разрешен к применению в медицинской практике в конце 50-х гг.

Первым всесторонне изученным алкалоидом был лаппаконитин. Он успешно прошел, широкие клинические испытания и был разрешен для применения в медицинской практике под названием аллапинин.

Аллапинин является высокоэффективным антиаритмическим средством при различных формах нарушения ритма сердца и особенно эффективен при различных формах желудочковых аритмий, параксизмальной мерцательной аритмии и при хронической монофокусной предсердной тахикардии. В этом случае аритмии в 71% случаях применение аллапинина приводит к нормализации синусового ритма. Современные антиаритмические средства не проявляют подобной эффективности. Аллапинин выгодно отличается отсутствием отрицательного инотропного действия и влияния на артериальное давление в терапевтических дозах.

Аллапинин пока единственный в мире препарат этого ряда, используемый в медицине в качестве антиаритмика.

Возможности дитерпеновых алкалоидов далеко не исчерпаны как в теоретическом, так и в практическом отношении. Исследования особенностей их структуры и физиологической активности с целью создания на их основе новых лекарственных средств, представляет актуальную задачу.